Tibolon(Org OD14)은 Livial의 구성성분으로서 아래에서와 같은 다양한 대사물로 전환되어 조직에서 특이한 생물
학적 효과를 나타낸다. Tibolon은 progesterone-like합성스테로이드로서, 19-Nortestosterone derivative
(noerethisterone, norethynodrel)
과 구조적으로 관련이 있다.
T은 norethisterone처럼, proge- sterone, 안드로젠
및 에스트로젠 수용체와 약하게 결합되며,
특히 Livial의 code name은 OrgOD14이다.
타 스테로이드에서와 마찬가지로 간과 장에서 광범위하게 대사된다.
Tibolon의 인체내에서 3대 대사물은
△4-
Tibolone-iso-mer, 3α-및 3β-hydroxy Tibolon이다(Kloosterboer HJ et al;Gynecol Endocrinol 1997:11(Suppl):63-8). △4-Tibolon-iso-mer은
비교적 효능이 강한 progesterone ligand이다.
그리고 이 대사물은 조직에 따라 다양하게 에스트로젠, 프로제스틴 및 안드로젠효과를 다양하게
나타나게 된다.
Livial(Tibolon)의 tissue specific activity는 1)Specific binding affinity of metablization, 3)Specific cell/tissue response, 4)Specific clinical response에 의해 야기
됨을 알 수 있다. Markiewicz등은 MCF-7cell line에서 T과
상기 3개의 대사물이 estrogen, progesterone 및 androgen의 nuclear receptor와의 binding affinity를 보았는데
결과는
아래표와 같다.
자궁내막에는 3-βHSD효소가 존재하여 티보론을 △4-isomer로 전환시키며, △4-isomer은
자궁 내막세포에서 프로
제스티론 및 안드로젠수용체와 주로 친화력이 있어 결합하므로 자궁
내막상피세포에는 자극효과가 없으며, 따라서
프로제스테론 투여가 필요하지 않다.
티보론은 인간과 동물의 유방조직에서 매우 흥미있고 전망이 밝은 데이터가
있다.
정상인간의 유방조직에는 상피세포의 분화를 자극하고 apoptosis를 촉진시킨다(Gompel et al
1986). 유방조직에서
에스트라디이올의 생성에 필요한 효소인 sulfatase 및 17-βHSD을 억제하여
에스트라다이올의 국소적인 생산을
억제한다. 유방암세포종인 MCF-7및 T47D에서 티보론은
에스트라다이올의 국소적 생산을 억제하였으며, 또한
세포증식효과(Potency)는 에스트라다이올의 1%에 불과하였다(Chetrite et al, 1997). 쥐의 유방암은 티보론에 의해
억제되었다는 보고가 있다(Kloosterboer et al, 1994).
이러한 효과는 실제 임상에서도 볼 수 있는데 특히 유방통의 호소가 현저히 적으며 Mammogram
에서도 density의
현저한 감소를 볼 수 있다. 심혈관계에 미치는 영향을 보면 맥박의 증가없이
cardiac output을 증가시키고, 따라서
동맥혈류양이 증가된다(Prelevic. 1997). Livial의 혈관
확장효과에 의해 혈압증가는 나타나지 않는다.
혈액내 지질변화를 보면 HDL, triglyoeride 및 Lipoprotein(a)의 감소를 일으킨다(Rymer et al, 1993).
Rabbit
model에서 동맥경화증이 효과적으로 예방되었다(Zander et al. 1998). 그외 혈액 응고에
미치는 효과를 보면
fibrinolytic system을 촉진시켰고,기타 혈액응고에는 영향이 없었다.
(Bjarnason et al1997). 탄수화물대사 및 기타
체성분에는 변화를 주지 않았다(Hanggi et al 1998).
Bone에 미치는 효과는 에스트로젠과 유사한 작용기전에 의해 작용됨이 알려졌으며, 골다공증의
예방과 이미
진행된 골다공증에도 골밀도를 증가시킴이 보고되었다(Lippuner et al 1997).
이러한 결과는 에스트로젠에 상응하는 것으로 보고되었다. 이상에서와 같이 리비알(티보론)은
에스트로젠이 갖는
이점을 가지고 있으며, 동시에 자궁내막과 유방의 자극효과는 에스트로젠에
비해 확실히 미미한 것으로 나타난
것으로 보고 되었다. 그러나 심혈관질환예방효과를 보면 심박
출량 및 혈류량증가, 중성지방 Liprotein(a)감소,
Fibrinolytic system의 촉진등은 매우 긍정적인
면을 보이나, HDL의 감소는 부정적인 요인으로 작용하는 것 같다.
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